牛仔和外星人演员表
當前位置:科學 > 正文

研究了20年基因與抑郁癥毫無聯系?經典基因遭到質疑

2019-05-29 10:28:00  來源:科研圈

上個世紀九十年代起,一系列研究陸續發現SLC6A4、BDNF、COMT、HTR2A等 18 個基因與抑郁癥風險密切相關。自此,這些基因成了抑郁研究領域內的明星——時至今日,與它們有關的抑郁癥研究論文已經超過 1000 篇。

然而,一項新發表在American Journal of Psychiatry的規模更大、更精確的研究指出,沒有證據能表明這些基因與抑郁癥密切相關,過去二十年付出的人力、財力以及由此誕生的 1000 多篇論文,很可能就此成為空中樓閣。

經典基因遭到質疑

1996 年,歐洲科學家發現一個特殊的基因SLC6A4可能與患抑郁癥的風險相關。他們發現和 570 名正常人相比,454 名有情緒紊亂的人中,這個基因均發生了突變,活躍度變低。根據他們的理論,人類如果攜帶該基因的突變體,將很容易患上抑郁癥。因此,這項發現可以用來診斷情緒紊亂、評估自殺傾向。

但在當時,DNA 測序技術并未普及,所以研究者推斷某個基因對疾病有影響時,多半是通過經驗推測,挑選一些所謂的“候選基因”。而對抑郁癥來說,SLC6A4似乎就是這個絕佳的候選基因,因為它編碼的五羥色胺轉運體蛋白負責調控腦細胞對五羥色胺的接收,而五羥色胺被認為是與情緒、抑郁相關的分子。因此之后的二十年,有 450 多篇論文都是基于SLC6A4研究發表的。

但是一項最新的研究發現,這座大樓的根基可能就不牢固,甚至可以說是沒有地基的空中樓閣。科羅拉多大學的 Richard Border 挑選了 18 個所謂的與抑郁癥相關的候選基因,其中也包括了研究最廣的SLC6A4。他們開展了多項大數據研究,試圖找出抑郁癥患者中是否真的存在特定類型的基因。“但我們沒有發現任何(陽性)結果。” Matthew Keller 表示,他是研究的主要參與人員。

他們發現,僅僅是涉及這 18 個基因的抑郁癥相關論文就超過 1000 篇。如果這項研究是正確的,那此前的 1000 多篇文章研究的是什么?“這足夠引起人們的注意,” Keller 表示,“人們花了 20 年,不計其數的人力和財力,結果研究的是不存在的東西。”

1991 年到 2016 年, 18 個基因與抑郁癥風險的相關研究越來越多

1991 年到 2016 年, 18 個基因與抑郁癥風險的相關研究越來越多

“這些人不斷地說這些基因有用,但這還不是困擾我的原因,”精神病學家 Scott Alexander 表示,“而真正讓我無法理解的是,整個理論建立在了一個虛構的假想之上。”

“我們花了大量精力探究,SLC6A4是如何影響大腦情緒的、怎樣在不同國家和地區中起作用、怎樣與不同的基因互相作用。這就像研究人員在描述獨角獸的生活,獨角獸要吃什么、有哪些亞群分類、哪個部分的肉最好吃。” Alexander 在他的個人博客中寫道。

大樣本研究揭露現實

和以往的研究相比,Border 和 Keller 開展的研究規模更大、更精準。“但我對結果并不驚訝。”倫敦國王大學的遺傳學家 Cathryn Lewis 表示。此前,已經有科學家表示把SLC6A4和抑郁癥聯系起來并站不住腳,而當遺傳學家終于可以對整個人類基因組進行測序時,他們發現與精神紊亂疾病相關的基因可以達數千個,而每個基因只擁有微小的功能。

即使是檢測這些基因是否具有微小功能,參與研究的志愿者樣本量也要足夠大。而此前,許多候選基因挑出來之后,志愿者樣本平均只有 345 人。因此,就這么一點樣本,他們是不可能發現某個基因與抑郁癥有著顯著關聯的。對此,只能說這些研究犯了統計學上的低級錯誤。Lewis 表示,并不是候選基因這個思路不行,如今許多研究仍然會使用候選基因方法,但它們都會在此基礎上不斷更新改進,唯獨抑郁癥研究停滯不前。

布里斯托大學的 Marcus Munafo 說他早年也是受到了SLC6A4研究的感染,決定加入這個領域,“這個領域的研究看上去完美無瑕,”他表示,“但隨著我自己加入進來,我發現研究出來的很多東西都站不住腳。”這個基因有時候和抑郁癥有關,有時候又沒有聯系。關鍵的是,在研究中使用的技術越高級,你就會發現二者之間的聯系消失了。于是他們在 2005 年開展了一項大型研究,重復了 1996 年的實驗,不同的是參與者有 10 萬人,而不是當時的 1000 名。結果是,他們發現SLC6A4和抑郁癥沒有任何聯系。

“你可能以為這會打消人們研究候選基因的熱情,但事實上完全沒有,” Munafo 表示,“這些負面的結果不是人們想聽到的。”實際上,在 2005 年后,SLC6A4和抑郁癥相關的研究急速增長,發表的論文數量在之后的十年增長了 3 倍。

在許多科學領域,包括心理學和癌癥生物學,或許都面臨著同樣的問題:那就是有許多實驗是在錯誤的基礎上做寬做大的。這也是科學界為什么會面臨所謂的“重復性危機”。許多研究人員只會使用他們感興趣的那些數據,甚至拿著答案找問題,拿著結果建立假設。為了更好地發表文章會挑出陽性結果,舍棄陰性結果,這就造成了許多研究結果出現錯誤。

除了那些故意篡改數據的研究,這些科學家并沒有故意想要去欺騙誰。他們或許只是為了發表更好的文章,從而在學術領域占據一席之地。而學術期刊也很喜歡一些特別新穎的發現,而不是在已知的東西上有新做改動的研究。兩方的共同影響下,就造成了一些重復性差的研究出版,而一旦隨后的研究蜂擁而至,某項研究理論就成建立起來了,變得無孔不入。杜克大學的 Terrie Moffitt 在早期也曾研究過SLC6A4,他認為所謂的候選基因方法已經落后于很多新產生的方法。“候選基因研究在走下坡路,研究的可能都是些瑣碎的東西。”她說。

科學研究的通病

2003 年,Avshalom Caspi, Moffitt 和其他同事共同發表了一項關鍵的研究。他們指出,帶有特定類型SLC6A4基因的人群,遭到應激性刺激后更容易產生抑郁癥狀。盡管這篇文章被引用超過 8000 次,但也只能在特定條件和環境下才能說明,這些基因確實會具有潛在的影響。如果有更深入的研究發現這些基因好像沒有起什么作用,很有可能就是這些研究沒有將個人的特殊經歷考慮進去。

Border 和 Keller 之前也聽過有關基因研究無用的爭論,因此在他們在研究中會從很多方面來評估抑郁癥,包括面診、嚴重程度、癥狀數量。同時他們還會將許多環境因素考慮進去,包括童年或者成人期的創傷,以及社會經濟因素。但遺憾的是,沒有什么環境因素起到了作用,許多候選基因在任何環境中都不會影響抑郁癥風險。

類似的爭論在其他領域也在不斷上演,當一些精神病理學家嘗試重復之前的大型研究時,就會有人跳出來說,你要是失敗了很有可能就是因為招募了不同的試驗志愿者。這種言論一直沒有消失,但是 Border 覺得“許多人都不愿意去觸碰之前的理論假設,畢竟大家都很難接受自己研究了這么多年的事物都是些不存在的東西。”

Keller 甚至擔心研究中體現的問題會引起人們對科學界的不信任。“甚至會有人問‘科學家研究的都是些無根由的東西,那全球變暖和演化學還靠得住嗎?’”

Keller 同時也表示自己的研究并不是想否認基因對抑郁癥有作用。如果他們能夠開展更加新型,規模更大的研究,或許能確定下來哪個基因起作用了。如果能夠成功,那也是這些所謂的候選基因方法激勵了更優秀的研究誕生。“我認為精神病學中的基因研究或許就是要從候選基因理論中重生,并且保證之后不會再犯這樣的錯誤。”這就包括要公開數據,并且要給所有的精神病學研究設立嚴格的標準。

牛津大學的 Dorothy Bishop 表示,許多研究所和研究基金也需要站出來,他們不能任由類似的研究存在,研究如果不能重復將浪費大量的財力。新的科學系統,科學交流氛圍都需要不斷建立,只有以史為鑒,才能推動科學繼續前行。

推薦閱讀

盒馬經營范圍新增三類醫療器械

5月27日上午消息,企查查數據顯示,5月23日,深圳盒馬網絡科技有限公司經營范圍為發生變更,新增第三類醫療器械批發、零售業務。據悉,第三 【詳細】

任正非強調華為必須要做到世界第一

臺灣媒體報道稱,美國政府打壓華為,有媒體報道華為創始人任正非在華為內部的談話。任正非強調,華為必須要做到世界第一,世界第二就可能活 【詳細】

“新動能”壯大 新型產業加速發展 用電量持續上升

用電量被視為經濟晴雨表。今年以來,主要經濟指標穩中向好、特別是新型產業加速發展和居民消費活躍,帶動企業用電持續較快增長。國家能源局 【詳細】

美團點評第一季度營收192億元人民幣 同比增長70.1%

美團點評第一季度營收192億元人民幣,同比增長70 1%。5月23日消息,美團點評發布第一季度財報。財報顯示,餐飲外賣業務收入為107 06億元人 【詳細】

俄羅斯Caviar公司為三星Galaxy Fold折疊屏定制《權力的游戲》版本

俄羅斯Caviar公司宣布為三星Galaxy Fold折疊屏定制《權力的游戲》版本。俄羅斯Caviar公司,專門生產定制的奢華手機。最近這家公司宣布了三 【詳細】



科技新聞網版權
牛仔和外星人演员表